索马鲁肽治疗NASH获突破性疗法认定 肥胖症疗法降

10月31日，诺和诺德（Novo Nordisk）公司公布了该公司今年前三个季度的业绩。在季报的电话会议上，该公司指出，其重磅胰高血糖素样肽1 （GLP-1）受体激动剂索马鲁肽（semaglutide）除了在治疗2型糖尿病方面继续其强劲表现以外，在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肥胖症方面也取得积极进展。索马鲁肽已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗NASH。而且，它在治疗肥胖症的4项3期临床试验中均达到主要终点。诺和诺德计划使用优先审评券向FDA递交索马鲁肽治疗肥胖症的监管申请。

此外，该公司的在研肥胖症疗法创新疗法AM833和降低主要心血管事件风险的在研IL-6抗体ziltivekimab在临床试验中也获得积极结果。下面我们来看一看诺和诺德研发管线的最新表现。

索马鲁肽获FDA突破性疗法认定，2期临床试验结果积极

诺和诺德在电话会议上宣布，美国FDA已经授予索马鲁肽突破性疗法认定，用于治疗NASH患者。这意味着FDA将更紧密地与诺和诺德合作，推动索马鲁肽治疗NASH的研发和审评过程。索马鲁肽作为单药疗法，在治疗NASH的2期临床试验中获得积极结果，与安慰剂相比，在不加剧肝脏纤维化的情况下，显著消除患者的NASH组织学症状。在接受最高剂量索马鲁肽治疗组的患者中，66.7%患者的NASH症状得到消除，安慰剂组这一数值为22.9%。这一临床终点是美国FDA和欧盟EMA考虑审评NASH疗法的两个主要终点之一。

▲索马鲁肽显著改善患者NASH症状的消除，可能帮助预防疾病进展（图片来源：诺和诺德官网）

而且，在改善患者肝纤维化方面，索马鲁肽也表现出为患者提供临床获益的趋势，与安慰剂相比，更少的NASH患者肝纤维化出现进展。在接受最高剂量索马鲁肽治疗的患者中，5.8%患者肝纤维化出现进展，安慰剂组这一数值为21.4%。

▲索马鲁肽改善患者肝纤维化，更少患者出现纤维化进展（图片来源：诺和诺德官网）

此外，索马鲁肽在肝脏硬度等次要终点上也显著出积极效果，这些次要终点也是监管机构在审评NASH疗法时认为与NASH相关的临床终点。诺和诺德预计在2021年启动3期临床试验，检验索马鲁肽治疗NASH的疗效。

肥胖症研发管线

肥胖症是世界范围内，流行率日渐增加的慢性疾病。它与多种疾病风险升高相关，包括2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾病等。然而，除了手术疗法以外，减肥药的疗效并不理想。目前市场上已有的减肥药物只能将患者体重降低5%左右。

▲索马鲁肽在4项3期临床试验中均显著降低患者体重（图片来源：诺和诺德官网）

索马鲁肽在4项治疗肥胖症的3期临床试验中均达到试验的主要终点，接受剂量为2.4 mg索马鲁肽治疗的患者体重减轻16.9%-18.2%。在研究索马鲁肽能否长期维持体重控制的STEP 4临床试验中，持续接受治疗68周之后，索马鲁肽将患者体重降低18.2%，而在第20周随机转换为安慰剂的患者体重在随后的48周里反而增加。

▲索马鲁肽在STEP 4临床试验中，持续维持患者体重下降（图片来源：诺和诺德官网）

基于索马鲁肽在3期临床试验中表现出的优异结果，诺和诺德计划在今年第四季度向美国FDA和欧盟EMA递交监管申请，使用索马鲁肽（2.4 mg）治疗肥胖症患者。该公司还计划使用优先审评券向FDA递交申请，进一步加快审评进展步伐。

除了索马鲁肽以外，诺和诺德的肥胖症研发管线中的在研疗法AM833是一款皮下注射的胰淀素（amylin）类似物。胰淀素是胰岛β细胞分泌胰岛素时同时分泌的一种多肽类激素，在控制血糖方面也具有重要作用。AM833和索马鲁肽通过作用于大脑的不同区域控制食欲，因此联合使用可能产生协同作用。

▲索马鲁肽和AM833通过互补作用机制控制食欲（图片来源：诺和诺德官网）