特威凯（多替拉韦钠，DTG），真的那么“神”么？之一

之前有一个消息很火，就是关于艾滋病治疗药物特威凯®（化学名：多替拉韦钠，dolutegravir，简称DTG）正式在中国上市的新闻。也有朋友在后台给我留言，想问问我对DTG的看法。不过当时刚好比较忙，加上我本来就不是一个喜欢“凑热闹”的人，故而拖到现在才来写一些自己的看法。

首先要说，DTG能在中国上市，无论是免费还是自费，对国内感染者而言都是一个“利好”。DTG作为第二代整合酶抑制剂，最早于2013年8月被美国FDA批准用于HIV感染者的治疗，不到3年时间就能进入中国市场，确实不容易。要知道，中国新药审批上市制度的标志就是一个字，“慢”！中国药品审批平均需要八年时间，相比之下其他市场做多也只要四年。可见，国家在对于抗艾药物等“严重危及生命疾病的药品”的审批上，还是开了快速绿色通道的。当然，生产DTG的公司ViiV Healthcare UK Limited以及背后的葛兰素史克（GSK）估计也没少下功夫。

DTG能快速进入中国，没有点真本事是不行的。不过，正如我在之前文章里头强调的，当我们评价一个药物的好坏的时候，绝不是看这个药有多新或者卖得有多贵，重要的是药物是否适合病患的实际情况。那么，到底DTG是一个什么样的药物？DTG和其他艾滋药物比，“神”在哪里？听说DTG不容易发生耐药，是真的么？希望这篇文章能多少解答一些各位心中的疑惑。

DTG和其他抗艾药物有何不同，它是如何抑制HIV病毒复制的？

要了解DTG的特别之处，首先要对各种艾滋药物的作用机理有一个大致的认识。

看一下上图中的A部分，图中展现了HIV病毒从感染宿主细胞（CD4 细胞）到复制后代的6个主要环节：

第一步，HIV病毒和CD4细胞相互识别融合，HIV把自己的RNA注入宿主细胞，从而成功入侵

第二步，进入宿主细胞的病毒RNA在逆转录酶的作用下将自己逆转录成DNA

第三步，逆转录好的病毒DNA像一个狡猾的间谍，不仅能够进入宿主的核心机构——细胞核，还能在整合酶的作用下，把自己整合到宿主细胞的DNA当中，堂而皇之地成为宿主细胞的一部分

第四步，成功伪装成宿主细胞基因组的一部分的HIV病毒，接着就可以顺理成章的利用宿主的转录机制，来转录各种病毒RNA，以及合成各种病毒蛋白

第五步，合成好的病毒RNA和病毒蛋白要在宿主细胞内组装成熟，形成后代病毒颗粒的大致雏形

第六步，后代病毒颗粒的雏形形成了，还需要进行最后一步的修饰，在蛋白酶的作用下对病毒蛋白进行修修剪剪，才能最终成为有感染能力的完整的HIV病毒颗粒

HIV复制的这六个环节十分重要，任何一个步骤被打断，HIV都不可能产生有活性的后代。所以，这六个环节也就成了科研人员研制艾滋药物的重要靶点，目前已上市的抗艾药物主要类别有：核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、CCR5拮抗剂以及融合抑制剂等共六类，另外还有药效增强剂、合剂药物等。针对病毒复制的第四步和第五步的相关药物还在研发当中。

所谓鸡尾酒疗法，就是把几种不同作用机制的药物联合起来运用，在多个环节上，多管齐下，从而提高对病毒复制的抑制效率。目前常用的抗病毒治疗药物，其攻击的环节是第二步病毒的逆转录过程，以及最后一步蛋白酶的修饰过程。比如我们常用的替诺福韦、拉米夫定、齐多夫定等都属于核苷类逆转录酶抑制剂，依非韦伦、奈韦拉平等属于非核苷类逆转录酶抑制剂，克力芝属于蛋白酶抑制剂。

而特威凯，化学名：多替拉韦钠（dolutegravir），即DTG（图中篮框里的GSK1349572），主要攻击的是病毒复制的第三个环节。作为整合酶抑制剂的DTG，能够阻止病毒DNA整合到宿主细胞的基因组当中，从而阻断病毒的复制。

DTG和其他抗艾药物相比，其优势主要体现在哪些方面？

如前文所述，各类药物中，应用最广泛的是逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。在整合酶抑制剂上市之前，国际上推荐治疗HIV的一线方案一般是以非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI，如依非韦伦、利匹韦林等）和蛋白酶抑制剂（PI，如达芦那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦等）作为骨架，配合两种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI，如替诺福韦/恩曲他滨、阿巴卡韦/拉米夫定等）联合使用。